长孙无忌（约597年-659年），字辅机，河南洛阳人。先世乃鲜卑族拓跋氏，北魏皇族支系，后改为长孙氏。是唐太宗李世民的内兄，文德顺圣皇后的哥哥。长孙无忌非常好学，“该博文史”。
隋朝义宁元年（617年），李渊起兵太原。无忌进见，渊爱其才略，授任渭北行军典签。长孙无忌在开国战争中功劳较少，故未被史书记载。玄武门后，长孙无忌以功第一，封刘国公，后徙齐国公、赵国公。
武德九年（626年），长孙无忌参与发动玄武门之变，帮助李世民夺取帝位，居功甚伟。贞观元年，曾担任尚书右仆射，贞观二年初回家避嫌，直到贞观末才复出。贞观十一年（637年）奉命与房玄龄等修《贞观律》。贞观十七年，图功臣二十四人于凌烟阁，长孙无忌虚衔为司空，群臣之首，故居第一。长孙无忌身为外戚，善避嫌疑，贞观时期在家赋闲将近二十年。贞观二十二年，长孙无忌在执掌朝政二十多年的贞观首辅房玄龄病危之际，接替了朝廷政务。贞观二十三年，唐太宗李世民去世。
唐高宗即位，册封太尉，同中书门下三品。永徽二年（651年）奉命与律学士对唐律逐条解释，撰成《律疏》（宋以后称《唐律疏议》）30卷。在李世民晚期，原本储君乃长子李承乾，后李承乾因荒淫无道，被削去储君之位，当时，李世民举棋不定，较喜爱另一子魏王李泰，但长孙无忌推荐九子晋王李治（即后来唐高宗），协助他成为储君。
唐高宗时期，长孙无忌由于反对高宗立武则天为皇后以及武后趁高宗体弱擅权，与武氏结怨。后遭武氏宠臣许敬宗以谋反罪名诬陷，全宗族或杀或流放，长孙无忌本人削爵、遭流放至黔州（今重庆市武隆县），不久被迫自缢身亡，有诗三首存世。太宗评语：长孙无忌善避嫌疑，应物敏速，决断事理，古人不过；而总兵攻战非其所长。长孙无忌的先祖，出自北魏皇族拓跋氏，因有殊功，改姓长孙氏。长孙氏是北魏以来的士族高门，属于军事贵族。
